AACR会议:双payload ADC大爆发
随着抗肿瘤药物研发不断发展,如何克服肿瘤异质性和耐药性,仍是摆在科研与临床面前的两大难题。其中,一项备受关注的新兴策略正是“双载荷ADC(dual-payload ADCs)”,这类药物将两种作用机制相同或者不同的有效载荷偶联到至同一抗体,形成多维度、协同化的肿瘤杀伤策略,旨在克服传统ADC依赖单一载荷的局限性,延缓甚至抑制肿瘤异质性与耐药问题。
根据ApexOnco公开数据,近6个月内全球共有23款双payload ADC进入研发阶段,几乎占据历年来此类项目总数的40%。这一快速增长趋势也体现在AACR 2025大会的摘要中,共有14个前沿项目将以海报形式亮相[1][2]。
其中,成都康弘本次AACR公开了2个双payload ADC。备受瞩目的TROP2靶点的双载荷ADC ——KH815,即将在4月30日正式开启1期临床试验,有望成为全球首个进入人体试验的双payload ADC。
双payload ADC 的设计需要慎重考虑,它不是简单地将两个有效载荷连接到单抗或者双抗上。推动此类疗法发展的逻辑是,接受 ADC 治疗的患者不仅可能因靶抗原丢失而复发,还可能对 ADC 使用的payload产生耐药性。因此双payload ADC 能否克服这一问题只能通过人体试验知晓。尽管其临床效果仍待验证,但随着首个双payload ADC即将进入人体试验,业内普遍预期这一赛道将在未来数年迎来爆发。
Reference:
[1] Oncology Pipeline(ApexOnco)
[2] Beacon
[3]clinicaltrials.gov